“ 新型冠狀病毒(COVID-19)正在迅速傳播,科學家正在努力研究可對其進行有效治療的藥物。磷酸氯喹是一種用于治療瘧疾的老藥,在中國進行的多種臨床試驗中顯示出對COVID-19相關肺炎的明顯療效和可接受的安全性。在各國抗疫過程中,氯喹已被視為“新冠明星藥”。甚至該藥物被建議納入中華人民共和國國家衛生委員會發布的下一版《由COVID-19引起的肺炎的預防、診斷和治療指南》,以在更大范圍內治療人們對COVID-19的感染。那么,氯喹用于治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是什么機制?臨床使用中又需要注意哪些問題?”
一、氯喹簡介
2020年2月17日,國務院召開一條新聞發布會報道磷酸氯喹這種用于治療瘧疾的舊藥已經在臨床中證明對COVID-19相關性肺炎具有明顯的療效和可接受的安全性。
氯喹(Chloroquine),分子式:C18H26ClN3,氯喹是一種抗瘧疾藥物,本品主要用于治療瘧疾急性發作,控制瘧疾癥狀。還可用于治療肝阿米巴病、華支睪吸蟲病、肺吸蟲病、結締組織病等。另可用于治療光敏性疾患,如日曬紅斑癥。
作用機制:
本品與核蛋白有較強的結合力,通過喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA的鳥嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成復合物,從而阻止DNA的復制與RNA轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA,由于核酸的合成減少,而干擾瘧原蟲的繁殖。而新型冠狀病毒,主要通過與人細胞表面上的血管緊張素轉化酶 2(ACE2)受體結合,然后侵入人體細胞。氯喹可一方面通過抑制冠狀病毒與人體細胞 ACE2 受體的結合,抑制病毒的侵入,另一方面氯喹是一種堿性化合物,可提高內體 pH 值,能阻斷冠狀病毒、逆轉錄病毒等 pH依賴性病毒的復制。此外,氯喹具有免疫調節作用,可減少免疫病理性損傷,可抑制 TNF-α和 IL-6 的產生和釋放,氯喹的抗炎作用也可減少免疫病理性損傷。
二、相關研究進展與報道
3月27日,據歐聯社報道,盡管法國醫學界和一些專家,針對新冠肺炎患者是否可以使用“羥氯喹”藥物存在爭議,但法國總統馬克龍依據醫療科研團隊短暫的臨床成果和建議,決定批準醫生使用羥氯喹治療新冠肺炎患者。據報道,法國醫學家哈烏爾特領導的醫療團隊宣布75%的新冠肺炎患者在服用羥氯喹6天后已痊愈。但法國醫學界的一些專家表示,羥氯喹主要成分的藥性和副作用一直備受質疑,絕不能草率用藥。
3月25日,鐘南山院士向歐洲專家展示了一份報告:使用氯喹后,在10天到14天的潛伏期內,帶有新冠病毒RNA的疑似病人轉陰的比例很高。鐘南山院士講解道,在對比治療數據中,使用氯喹的組RNA轉陰的比例是91.4%、95.9%,而對照組是57.4%。
2月29日,國家衛健委網站公布了《關于調整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》。 磷酸氯喹用于新冠肺炎治療適用于18歲~65歲成人。體重50kg以上者每次500mg、每日2次,療程7天;體重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次,第3~7天每次500mg、每日1次,療程7天。
2月19日,國家衛健委發布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》(下簡稱“第六版方案”),此前版本中“目前沒有確認有效的抗病毒治療方法”的說法,在新版本中未再出現。連日來呼聲很高的磷酸氯喹、阿比多爾被納入其中,作為抗病毒治療的試用藥物。
截至2月17日,將近150項針對新冠肺炎的臨床藥物試驗在進行中,試驗的藥物包括瑞德西韋、磷酸氯喹以及各種中藥。2月17日,科技部生物中心副主任孫燕榮表示,療效專家組經過認真細致的研討,最后達成一致意見,一致認為磷酸氯喹是一個上市多年的老藥,用于廣泛人群治療的安全性是可控的。基于前期臨床機構所開展的臨床研究,結果可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效。基于當前臨床救治的迫切需求,專家一致推薦,應當盡快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南,擴大臨床適用范圍。
截至2月15日,正在十多家醫院開展臨床研究,累計入組患者超過100例。臨床結果初步顯示,磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的治療效果。
1月25日,中國科學院武漢病毒研究所與軍事科學院軍事醫學研究院公布的聯合研究結果顯示:在 Vero E6細胞上,磷酸氯喹的EC50(半數有效濃度)=1.13μM,說明在細胞水平上磷酸氯喹能有效抑制新型冠狀病毒(SARS-COV-2)。
COVID-19 是國際關注的突發公共衛生事件。根據最近的報道,氯喹在限制SARS-CoV-2(COVID-19病毒引起)的體外復制方面有效。但是也有報道說目前開展的實驗證據與研究項目絕大多數屬于小樣本量、觀察性與非隨機性實驗,很難得出正確的結論,甚至可能危害大于收益。因此,藥物的長期安全性、有效性還需要更多的臨床證據去檢驗,相信實踐是檢驗真理的唯一標準。
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