創制藥,將極大地改變農藥企業的競爭生態。
01 中國創制藥有了突破式進展
1.1 過去海外巨頭壟斷了創新藥的研發與市場
過去新藥研發幾乎被海外巨頭壟斷。回顧全球農藥研發進程,許多農化巨頭的名字在歷史中反復出現,包括拜耳、孟山都(2018年被拜耳收購)、巴斯夫、先正達(2016年被中國化工收購)、陶氏和杜邦(2017年合并)等,以及部分日本企業如住友化學等,主要創新藥研發幾乎被這些巨頭壟斷。根據英國Enigma市場研究公司和農藥資訊網的統計,2015—2023年共有42種農藥專利到期,其中拜耳占比29%,先正達占比12%,巴斯夫和住友化學各占比9%,陶氏益農占比7%,老牌農化巨頭壟斷了近20年來50%以上的專利藥研發和銷售。
農藥研發成本高昂導致行業巨頭壟斷。根據Phillips McDougall對2005—2008年、2010—2014年的農藥研發成本調研狀況,農藥研發成本在5年間上升3,000萬美元,提升11.7%。研發時間從平均9.8年上升到11.3年,增幅15.3%。同時成功上市1個新產品所需研究和開發的化合物數量也顯著上升,其中需研究化合物上升至15,974個,增幅11.41%;需開發化合物增加0.2個,增幅15.38%。總而言之,不斷上升的成本和研發時間形成強烈的擠出效應,將實力較弱的企業擠出研發市場。而對于行業巨頭而言,其雄厚資本和技術積累可以覆蓋不斷上漲的新產品研發成本,進而形成集聚效應,加劇市場壟斷。
專利創新農藥研發成功后收益巨大,為農化巨頭貢獻豐厚業績。許多專利農藥產品推廣成熟期對農化巨頭的每年銷售額貢獻可達1億美元以上。根據 Phillips McDougall公司的統計數據,2018年,拜耳公司的除草劑環磺酮、氟噻草胺分別貢獻了2.31億和1.89億美元;先正達的殺菌劑苯并烯氟菌唑貢獻了3.91億美元,殺蟲劑氯蟲苯甲酰胺(與杜邦聯合開發市場)貢獻了2.25億美元;巴斯夫的殺菌劑氟唑菌酰胺貢獻了4.7億美元銷售額;科迪華的除草劑五氟磺草胺與啶磺草胺分別貢獻了2.25億和2.19億美元。
1.2 以沈化院為代表的國內科研單位,默默耕耘
沈化院是我國最早一批次從事農藥研究的企事業單位,是農研公司的創設單位。1949年1月,東北化工局研究室成立,成為國內最早的綜合性化工科研院所,1956年9月更名為沈陽化工研究院。沈化院用不到10年的時間,使其專業設置幾乎涵蓋所有化工研發領域,建立起新中國化學工業完整的科技創新體系。1999年7月經國務院批準,沈化院由事業單位轉制為科技型企業,隸屬于中共中央大型企業工作委員會,到2007年4月并入中化集團。2015年6月,沈化院旗下的農藥所注冊成立沈陽中化農藥化工研發有限公司(農研公司)。沈化院創立以來,在農藥行業做出了眾多成就。
以貴州大學、中國農業大學為代表的一批高校也在農藥研發之路默默耕耘。貴州大學宋寶安院士,自1986年回到貴州大學后,扎根農藥創制特別是綠色農藥領域,自主開發出廣枯靈系列新產品農藥,創制出我國第一個仿生合成的環境友好新型抗植物病毒劑毒氟磷,并與廣西田園生化股份公司合作研發出噻蟲胺和噻蟲嗪等微膠囊緩釋顆粒劑新劑型、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(簡稱“甲維鹽”)和嘧菌酯等系列超低容量制劑。除此之外,中國農業大學、華東師范大學、華東理工大學等高校也在農藥創制研究方面做出了各自的貢獻,其中部分產品已經取得了產業化應用。
1.3 中國的角色轉變:從海外加工廠,到自我創造
我國是農藥產量最大的國家,早期發展類似非專利藥的海外加工廠。20世紀90年代以來,我國農藥企業加快向北美、歐洲與非洲開拓市場,1995年到2006年10年間,我國農藥出口額增長了3.4倍,2006年前后,我國成為世界上農藥產量最多的國家。2006年我國主要出口農藥為草甘膦、百草枯、莠去津、甲胺磷、戊唑醇、百菌清等,屬于國外專利到期的非專利農藥。2013年,我國出口的農藥品種進一步完善,涵蓋了絕大部分登記的非專利有效成分,出口額超過1億美元的大宗產品有草甘膦、百草枯、吡蟲啉、莠去津等12個,占當年總出口數量和金額的比例分別為62.07%和51.81%,出口的產品仍以非專利農藥產品為主,我國自主創新的農藥產品數量少,在國際農藥市場處于較低端的水平。與之相對應的,2013年我國農藥進口金額超過1,000萬美元的產品包括氯蟲苯甲酰胺(杜邦研發,2022年專利到期)、五氟磺草胺(陶氏益農公司研發,2017年專利到期)、戊唑醇(拜耳研發,2015年專利到期)、吡唑醚菌酯(巴斯夫研發,2015年專利到期)等,均為海外農藥巨頭專利產品。根據聯合國糧農組織統計結果,2020年我國農藥出口占全球總出口比重為35%,目前我國仍是名副其實的全球農藥工廠。
默默耕耘才有厚積薄發,我國農藥正在經歷世界加工廠向自我創造的轉變。在一整套原藥生產、制劑加工、科研開發和原料中間體配套在內的農藥工業體系孕育下,我國出現了一批自主研發的創新藥。沈化院的李斌教授團隊從2005年起開始新型殺螨劑的創制工作,以腈吡螨酯為先導化合物,經結構優化得到乙唑螨腈,其發明專利已在美國、歐洲、日本、巴西獲得授權。通過大量的助劑體系篩選、室內生測、田間生測的循環,最終確定乙唑螨腈制劑的最優配方。2017年乙唑螨腈以商品名寶卓?上市,逐漸取代國外殺螨劑,開辟出我國殺螨劑歷史新紀元。同樣,由沈化院研發的四氯蟲酰胺在2018年獲ISO批準,是我國第一個具有自主知識產權的雙酰胺類殺蟲劑,也是世界第3個吡唑酰胺類殺蟲劑。四氯蟲酰胺對哺乳動物毒性低,對甜菜夜蛾、黏蟲、小菜蛾、二化螟等害蟲防治效果優異,具有良好的應用前景和開發價值,目前,揚農化工的在建子公司遼寧優創計劃新增200噸四氯蟲酰胺產能。依托于各種創新平臺,我國在農藥產品的新理論、新技術和產品創制方面已經取得系列進展。
自我創造不僅是原藥創制,也包含農藥制劑創新。原藥是農藥的有效成分,原藥只有被加工成制劑后才能使用,制劑的質量直接決定了農藥的利用率和使用效果。例如孟山都在全球主推的草甘膦制劑產品“農達”,在低溫干燥等惡劣環境下依然能發揮較好的效果,獲得了大量種植戶的認可。面對同質化農藥產品的現狀,國內部分制劑企業逐步重視制劑研發創新優化,打造品牌優勢,提高產品的溢價空間。更多制劑企業開始關注藥劑性能、應用對象、環境條件對藥物作用的影響,包括中華立農在內的多家公司獲得了制劑創新相關的國家發明專利。
1.4 國內創新藥已形成良好銷售
以農研公司產品為代表的國產殺蟲殺螨劑創新產品銷售額持續上升。以我國著名農藥研發公司揚農化工的殺蟲劑和殺螨劑為例。2017年農研公司(依托沈化院建立,現為揚農化工子公司)研發的乙唑螨腈以商品名寶卓?上市,逐漸取代國外殺螨劑,開辟出我國殺螨劑歷史新紀元,2020年寶卓?已經成為中國第一大殺螨劑品牌。寶卓?一經推出,即受到市場的熱烈追捧。上市首年實現銷售額6,000萬元;2018年,銷售收入達1.40億元,同比大幅增長133.3%;2019年上半年,已實現銷售額1.00億元。截止2022年中,寶卓?累計銷售5,000 kL(折百1,500噸原藥),推廣面積累計達到1.2億畝次,為解決抗性害螨及農藥減量做出了應有的貢獻。此外,農研公司研發的創新殺蟲劑四氯蟲酰胺于2014年在我國成功上市,上市首年實現了7,000萬元的銷售收入,截止2019年累計實現銷售額2.7億元。
國產除草劑創新藥品種包括單嘧磺隆、單嘧磺酯、環吡氟草酮,雙唑草酮、喹草酮均已實現銷售。南開大學研發的單嘧磺隆和單嘧磺酯是我國早期的專利創新除草劑,在2007年和2013年分別登記上市,不久即取得累計推廣200多萬畝,銷售額300萬元。兩款專利除草劑于2017年轉讓給河北興柏集團,進行大規模產業化銷售,2022年該公司農藥銷售額21.51億元,同比增長7.44%。除此之外,近年來,清原農冠的專利除草劑環吡氟草酮,雙唑草酮已經上市;先達公司的喹草酮也已經于2021年上市,公司披露2022年前三季度收入8.06億元中除披露的5種主要產品外剩余的3.5億營收主要為國內制劑品牌產品和創制產品喹草酮貢獻,喹草酮銷售符合公司預期,已在考慮擴產。國產細菌類殺菌劑產品市場占比較低,但增長前景可觀。截止2023年,我國登記殺菌劑產品11,174個,但針對“細菌”病害的登記產品僅138個,有效成分約48個。我國老牌殺菌劑研發公司新農股份專注于殺菌劑研發,其主要產品噻唑鋅專注于細菌性病害防治,低毒高效,于2009年進入市場后一直保持增長態勢,根據公司2021年半年度業績交流會,公司制劑業務營收規模占比達到42.7%,制劑銷售收入70%以上的營收來自于噻唑鋅系列制劑,2021年上半年噻唑鋅營收規模預計已經達到1.9億元。
02 創制藥,讓國內企業更好地走向終端
2.1 國內制劑推廣越來越成熟
農藥制劑是我國農藥企業發展的必由之路。我國農藥制劑加工起步晚,曾長期處于落后狀態,在80年代后我國農藥制劑行業向水基化、粒狀化等環境友好型新劑型發展,2010年政府開始引導藥物傳遞技術農藥制劑開發。近年來,在國家環保督察力度加強的背景下,農藥行業轉型升級勢在必行,農藥企業增強農藥制劑業務有助于減少環境污染,提升產品附加價值,實現產業的可持續發展。同時,農藥制劑作為廠商終端產品可直接出售給下游農業生產企業或農戶,具有較高議價權以及較高利潤率,能為農藥企業帶來更高的收益回報,原藥企業也在積極向制劑轉型。
登記證布局領先的企業擁有打開制劑市場的能力。農藥銷售受到各國家和地區當局的嚴格監管,登記證是農化行業的核心準入門檻,在農藥登記壁壘日益增高的背景下,我國農化企業在注冊登記方面加大投入,結合多樣化的經銷渠道,掌握了一定的市場話語權。海利爾和諾普信深耕農化領域,是我國原藥制劑一體化優勢顯著的優質企業。二者積極布局,海利爾和諾普信分別已取得303張/309張國內登記證,種類豐富,結構完善,其中懸浮劑、可濕性粉劑、乳油為主要品類,占比61%/62%,形成了不同層級的產品組合來滿足市場所需。海外方面,也取得了一定成果,目前,海利爾已取得巴拉圭、埃及、肯尼亞等十幾個國家近1,800個產品的登記證,正在哥倫比亞、歐盟、美國等區域推進支持登記與自主登記,并設立了巴西、菲律賓、柬埔寨、阿根廷子公司支持當地推廣銷售服務。通過登記證布局,國內制劑推廣愈加成熟,廠商不斷打開市場,海利爾2020年農藥制劑業務實現營收17.0億元,同比+17%;諾普信2018—2022年農藥制劑業務整體保持增長,2021年實現營收32.6億元,同比+14%。
2.2 中國收購安道麥、先正達,收獲了推廣經驗
中國化工先后收購安道麥和先正達,強化我國農藥價值鏈地位,重塑農化版圖。安道麥成立于1997年,由作物保護公司阿甘公司(1945年創建)與馬克西姆公司(1952年創建)合并而成,是研產銷一體化的世界農化非專利藥巨頭。2017年,中國化工完成對安道麥的全股權收購,后將其注入中國化工旗下國內老牌原藥上市企業沙隆達,合并后二者原藥和制劑業務無縫銜接,隨后沙隆達并更名為安道麥,成為我國第一家上市跨國非專利作物保護公司。同期,中國化工完成對全球農化專利藥龍頭瑞士先正達的收購,豐富了自身高端農化專利技術,進一步打開了全球銷售渠道。隨著中國化工和中化集團下設農化板塊資源整合,SAS(Sinochem-Adama-Syngenta)平臺下的安道麥(74.02%)和瑞士先正達(100%)以及揚農化工(39.88%)、荃銀高科(100%)、中化化肥(52.65%)3家上市公司注入新主體“先正達集團”。我國以并購海外農化企業的方式積極布局,實現三大農藥品類在專利和非專利市場的全覆蓋,彌補了我國以往在農藥價值鏈高地的空缺,為國內優質農化企業創制具有自主知識產權的農藥新品種提供了良好的技術與渠道基礎。
海外優質農化企業的品牌和推廣經驗是寶貴的無形資產。我國本土農化企業以原藥生產為主,相對欠缺深入人心的農藥品牌和農藥使用推廣經驗,而海外優質農化企業在這一方面則憑借長期的市場積累具有較大優勢。例如,先正達在中國采取接地氣的“試驗田營銷”策略下沉至農藥終端用戶,其營銷人員遍布全國各地,深入田間地頭,以“眼見為實”和“親身實踐”吸引用戶,快速在我國農村打開了市場。安道麥針對印度碎片化市場也采取了類似的策略,一方面在當地組建銷售團隊有的放矢地覆蓋農業大省,另一方面結合當地需求,發揮差異化產品組合優勢,10年間達到印度10%市占率(僅次于拜耳)。安道麥將渠道下沉疊加廣譜性充足的產品組合的推廣經驗應用于我國碎片化市場。通過收購海外優質農化企業,我國農化企業間接擁有了農藥制劑向終端推廣的能力,為將來我國農藥特別是創新藥進入海外市場提供有效的經驗。
2.3 MAP的發展,將極大改變國內農藥的推廣模式
立足中化大平臺,MAP戰略旨在打造現代農業服務生態圈。由中化現代農業有限公司(目前為先正達集團中國子公司)在2017年4月提出,以推動“土地適度規模化”和利用現代農業科技“把地種好”為突破口,以集成現代農業種植技術和智慧農業為手段,提供線上線下相結合、涵蓋農業生產全過程的現代農業綜合解決方案。在MAP模式下,中化現代農業可提供全產業鏈托管模式,即托管合作社、家庭農場、村集體經濟組織、規模種植戶的土地,提供種子、農藥、化肥,并統一收購產出的糧食作物。
MAP服務推出6年,已經得到大面積推廣。據2021年度MAP綠色發展報告,2017年以來 MAP促進了優質品種,標準品種以及農業金融在現代農業發展中的應用,推進了數字化農業管理,并且針對性地促進了保護性耕作和有害生物防治,提升農民每畝收益由8,790元提高至10,050元。截止2022年底,中化現代農業在全國范圍內建成運營628個MAP技術服務中心,直接為8.7萬規模農戶提供全程種植技術服務、線下服務面積達到2,883萬畝。線上數字農業系統為230萬注冊農戶、超過100萬個農場、超過2億畝土地提供數字農業服務。
MAP戰略下,規模化種植實現農藥使用效率提升,促進優質企業制劑使用推廣。農藥施用可結合MAP智慧農業系統提供的氣象、遙感服務等信息,根據作物生長生育情況,實現精細化、規模化、機械化操作,進而實現農藥使用效率提升,根據2021年度MAP綠色發展報告,MAP農戶農藥農學效率由5.40提升到6.98,提升29.25%。先正達集團作為中化現代農業母公司,充分受益于MAP服務推廣,打開國內制劑銷售新渠道,特別是為創新藥使用推廣提供快速通道。其他進入供應鏈的優質農藥企業也將受益于MAP服務帶來的規模化種植,實現制劑的規模化推廣。
2.4 潤豐等國內企業出海成功,是民族自信
潤豐取得的制劑登記證數量居國內首位,自主登記模式出口優勢明顯。農藥原藥和制劑的出口均需要取得相關登記證書。在傳統出口模式中,國內農藥廠商只能向出口國持有登記證的客戶出口原藥,由該國客戶再分配或復配成制劑后銷售。而在農產品境外自主登記模式中,國內農藥廠商可以憑借登記證書直接向出口國出口制劑,在交易過程中國內廠商處于主動地位,在國外市場中有更多的掌控力,利潤空間更大。截至2022年底,潤豐共取得4,900多項海外登記,登記數量在國內遙遙領先,未來公司的境外營收有望進一步增長。
品牌全球化戰略與差異化創新研發為公司帶來更大發展潛力。從2008年下半年開始,潤豐逐步建立起以“團隊+平臺+團隊”為基礎要素,以“快速市場進入平臺”為特點的全球營銷網絡。公司將作物保護品傳統出口模式與境外登記模式相結合,通過自建團隊或與當地市場伙伴合作來多渠道擴大市場份額,拓展客戶基礎與提升公司品牌知名度同步推進。潤豐聚焦于以終端市場痛點為導向的差異化制劑研發,致力于高效快速、高性價比、符合各國法規、行業內全球領先的產品技術。覆蓋全球的營銷網絡進一步完善。潤豐積極加大海外員工招聘力度,形成了國際化團隊的搭建和管理體系;持續開展新市場,積極在海外各國開展調研、設立子公司、開辟銷售渠道和收購活動,僅2022年,潤豐在巴西、阿根廷、墨西哥等十幾個國家啟動了to C的渠道搭建和品牌銷售。伴隨公司全球營銷網絡的完善,潤豐同步加大全球登記投入,加速產品登記的全球布局。從境外營收來看,南美洲是公司最大的海外銷售市場。
03 好產品將被跨國企業相中,全球化推廣不是夢
3.1 創制藥研發難度增大,專利藥巨頭創制藥產出下降
創制藥研發壁壘高,難度大。農藥創制是一項極其復雜的系統工程,涉及化學、生物、植物、昆蟲、農學、毒理、計算機等多個學科。其創制流程包括先導產生、先導優化、開發、登記、商業化等步驟,涉及到多個方面的創新。這也導致創制藥的研發呈現出長周期、高投入、高風險的特點,另一方面,研發的高難度也創造了門檻,也意味著創制藥具備高回報的特點。根據Phillips McDougall公司統計,成功上市1個新農藥品種,平均需要篩選16萬個化合物,耗資約3億美元,耗時12年。此外,隨著競爭的加劇、對農藥產品安全環保要求的提高、抗性問題的產生,都使得新農藥的創制與開發難度越來越大。因此,新農藥研發登記成本逐步提升,從1995年的合計1.52億美元提升到2010—2014年2.86億美元,研究、開發、登記各個階段的費用均逐步提升。
跨國公司創制藥產出下降,過期專利藥市場份額逐步提升。創制藥研發端呈現出長周期、高投入、高風險的特點,且研發新農藥的成本逐年提升,使得跨國公司創制藥產出下降,隨著專利藥品種的專利到期,創制藥的市場份額逐步下降,過期專利藥的市場份額逐步提升。從企業的市場份額視角來看,第一方陣內的企業(包括先正達、拜耳、巴斯夫、科迪華等企業)普遍以研發和創制為基礎,擁有原創性專利技術和強大的品牌和市場營銷渠道。其合計市場份額整體較高,2003年可以達到72.3%。第二方陣內的企業(包括安道麥、富美實、住友化學、聯合磷化、紐發姆、愛利思達等6家企業)普遍為大型仿制型企業,其銷售額占比遠低于第一方陣企業,2003年為15.6%,這也體現了創制藥高回報的特點。不過從趨勢看,第一方陣內企業份額逐年下滑,從2003年的72.3%下降到2017年56.1%,而第二方陣企業的市場份額則呈現相反趨勢,從2003年的15.6%提升到2017年的23.9%。
3.2 跨國公司在全球渠道布局依然具備優勢
跨國公司渠道布局能力體現在豐富的登記證資源以及種藥一體化的模式。
3.2.1 豐富的登記證資源
登記證是農藥銷售剛需。農藥的銷售必須獲得登記證,并且在巴西、阿根廷等登記門檻較高的國家,登記進口制劑的同時還必須進行原藥登記,原藥獲證后一到兩年內可獲得制劑登記。登記可以進一步分為首次登記和等同登記:首次登記投入大、時間長(巴西首登至少300萬美元,6~8年),對于尚在專利期內的農藥產品進行率先登記布局時,技術難度更高,存在投入較多時間及成本后仍然難以取得符合登記資料所需試驗數據的可能性。等同登記體系包括實驗分析方法的等同性、化學組成的等同性、毒理學的等同性、制劑組成的等同性,在實務操作中,化學組成的等同性論證是最大難點。
登記壁壘較高,主要體現在:
(1)登記時間長且成本高。一般而言,農藥市場價值越高的國家獲證時間越長,以巴西為例,2019年在巴西的78項登記中,85%需至少5年才能獲得批準,72%需至少6年。此外,登記成本也呈現提升趨勢,2010年巴西原藥和制劑登記費用分別為9.4萬、2.7萬美元。目前在巴西申請等同登記證的總成本約為20萬美元。
(2)下證時間長,考驗前瞻性。申請登記證到最終下證,巴西需要5~6年,印度、俄羅斯需要5年,歐盟需要6~7年,且下證后仍需要時間進行市場推廣。現在登記產品意味著看好它未來4~5年的市場,由于登記費用是前置的,一旦市場推廣不開,意味著之前的努力和投入都是徒勞。
(3)市場差異化,專業度要求高。各國農藥登記法規要求及流程差異很大,農藥市場價值大的登記難度也大。各國農化市場情況、政策法規及競爭格局均存在差異,需要充分了解才能融入市場。
跨國公司在海外農藥登記布局領先,先發優勢明顯。從登記證的數量來看,海外公司布局較早,先發優勢明顯,在海外主要國家中,比如巴西、澳大利亞、阿根廷、墨西哥等,先正達、拜耳、巴斯夫、UPL、安道麥、科迪華等跨國公司登記證數量領先,我國企業中,僅潤豐起步較早,利用先入為主的策略搶占了巴西草甘膦、敵草快等部分產品市場,具備一定優勢,其他企業在海外登記證資源較少。因此,考慮到在海外獲取登記證壁壘較高,且跨國企業普遍登記證資源豐富,先發優勢明顯,我國企業在進行創制藥全球推廣時,仍然需要與具備豐富登記證資源的跨國公司合作,以實現快速的市場占領。
3.2.2 種藥一體化模式
國際農化巨頭均為種子巨頭,種藥一體化已被市場充分驗證。國際四大農化巨頭均手握種子資源,2020年全球種子市場中,巨頭市占率接近50%,而植保產品市占率超過60%。巨頭在推廣轉基因種子同時捆綁式銷售植保產品。以孟山都(拜耳)為例,1996年Roundup Ready大豆種子及1998年Roundup Ready玉米種子商業化推廣以來,草甘膦耐受作物種植面積在1998年至2008年期間增長了近3倍,孟山都的草甘膦貢獻的銷售收入約41億美元,相比1998年增長了近80%。目前,海外抗除草劑基因已延伸至草銨膦、麥草畏等品種,國內農化企業更多在生產端和渠道端進行延伸,未來通過與種子企業合作形成捆綁銷售模式值得學習。
3.3 本土企業與跨國公司合作模式逐步順暢
本土企業與跨國企業合作越發頻繁。我們認為,一方面專利藥巨頭創制藥投入下降,另一方面它們的研發能力、全球渠道布局等方面依然具備較強的優勢,本土企業與跨國企業合作進行全球推廣將是符合雙方利益的共贏選擇。在此趨勢推動下,近年來我國本土企業與海外巨頭合作蓬勃展開。2022年9月,新農股份與巴斯夫合作,以創制產品開拓海外市場,陸續與巴斯夫印尼、巴斯夫柬埔寨簽訂產品供貨協議,開啟了以創制農藥噻唑鋅為核心的制劑海外營銷業務戰略布局。2023年2月,清原作物與先正達植保簽署新除草劑研究合作協議,雙方承諾在新作用機理除草劑領域共同努力,引領全球新一代除草劑的創新,為提高全球農業生產力貢獻力量。2022年8月,泰禾國際與先正達植保簽訂《環丙氟蟲胺中國深度戰略合作協議》,合作在全球對泰禾創制品種環丙氟蟲胺進行商業化推廣。從上述案例來看,目前合作模式已經涉及到渠道推廣、共同研發創新等領域。往后看,隨著本土企業與跨國企業合作的增多,未來雙方的合作模式將更為順暢,也為未來更加深度的合作打下基礎,借助跨國巨頭的經驗和能力,未來本土企業好的產品進行全球化推廣不是夢。
3.4 JS-T205:受先正達高度評價,全球推廣前景廣闊
江山手握苯嘧草唑核心專利,性價比顯著優于國外同類產品。江山股份的創制藥產品 JS-T205(苯嘧草唑)是原卟啉氧化酶(PPO)抑制劑,具有脲嘧啶與異噁唑的雙重結構生物特性,是一種新型脲嘧啶類除草劑。該產品最初由沈陽中化農藥化工研發有限公司(現為揚農化工子公司)于2013年研發成功,2017年3月江山股份與農研公司簽訂了SY-1604(江山命名JS-T205,化合物專用名稱為苯嘧草唑)專利許可協議,到期日為2034年12月15日,且為獨占許可。相對于巴斯夫專利產品苯嘧磺草胺(2021年4月已專利到期),苯嘧草唑殺草譜更廣,速效性更強,活性、安全性等方面均更優,屬于名副其實的超高效品種。目前,苯嘧草唑己經在中國、阿根廷、 澳大利亞、加拿大、美國和巴西獲得專利授權。
受到先正達高度評價,全球推廣前景廣闊。2022年1月19日,先正達集團中國為農研公司高效除草劑SY-1604創制團隊頒發“踏雪尋梅”獎項,給予了“市場導向開拓創新破世界攻關難題、十年研發補國際除草空白、全球布局多國覆蓋穩自主知識產權、百億潛力廣闊市場引跨國公司矚目”的高度榮譽。目前公司已經與先正達展開合作,先正達在歐洲、東南亞、美國、瑞士等多個國家開展JS-T205的實地試驗。預計隨著試驗完成,公司將進一步與先正達共同開拓創制藥JS-T205海外市場,全球前景廣闊。此外,目前PPO類滅生性除草劑也是開發耐受性轉基因作物的熱點,公司合作方先正達有望憑借其轉基因育種技術,開發出同時具有苯嘧草唑耐受性的轉基因作物,這意味著產品的市場市場空間將進一步打開。
04 創制藥可延長老產品的生命周期,農藥老企煥發新生
4.1 創制藥復配帶動老產品用量提升
創制藥與老產品復配為自然選擇。創制藥的制劑一般分成單劑和復配產品兩種類型,所謂復配是指兩種或兩種以上具有不同殺蟲(病)原理的農藥,按一定比例混合加工生產出新的農藥品種。一般而言,新的創制農藥產品往往針對過往農藥存在的問題而研發,比如抗性雜草等,通過與老產品進行復配是自然的選擇,這在一定程度上能夠解決老產品存在的問題,延長老產品使用的生命周期。并且,老產品往往具有更好的市場認知,通過復配也可以使得新產品的推廣更為順利。巴斯夫苯嘧磺草胺通過復配帶動自家老產品銷量提升。苯嘧磺草胺是由巴斯夫發現、開發和生產的一款原卟啉原氧化酶(PPO)抑制劑類除草劑。自2009年上市以來,憑借著對抗性闊葉雜草的優良防效及適用于廣泛的作物而快速增長,上市4年就成為過億美元的產品。被巴斯夫稱為“20多年來開發最成功的新除草劑”“代表了闊葉雜草防除的新水平”。針對該產品,巴斯夫不僅開發了一些單劑產品,同時也與自家的精二甲吩草胺和咪唑乙煙酸等活性成分進行復配,有力地促進了對應產品的銷量提升。此外,該除草劑被巴斯夫設定為防治抗草甘膦雜草的重要工具,巴斯夫亦與孟山都(現拜耳)達成協議,將苯嘧磺草胺與孟山都的Roundup Transorb HC(草甘膦)復配使用,以對抗雜草。這一方面拓展了苯嘧磺草胺的應用范圍,同時針對解決了草甘膦抗性雜草問題,帶動了草甘膦的使用量。
中化國際研發乙唑螨腈,為全球殺螨劑市場注入新活力。乙唑螨腈由中化國際旗下沈陽中化農藥化工研發有限公司李斌教授、于海波博士團隊歷時10年研發而成,于2017年4月在中國正式上市。該產品屬于新型丙烯腈類殺螨劑,主要通過觸殺和胃毒作用殺死螨蟲。該產品的問世打破了從2009年日產化學公司推出殺螨劑腈吡螨酯后全球8年來沒有新的殺螨劑化合物問世的空白,為全球殺螨劑市場注入新活力, 也彰顯了中國本土企業的創制藥研發能力。
與拜耳螺螨酯復配,形成優勢方案。螺螨酯是拜耳公司研制并開發的第一個螺環季酮酸類殺螨劑,該產品優點很多,包括殺螨譜廣、殺卵效果優異、與常用藥劑無交互抗性、安全性好、持效期非常長(能達到35~50天)等,由于以上優點,螺螨酯上市后備受熱捧,到2008年僅上市6年就成為殺螨劑中銷售額最高品種。但是該產品也存在幾個問題,一是不能殺成螨、速效性差,另外,就是隨著使用量增加帶來抗性上升的問題。乙唑螨腈由于采用的是全新結構,與現有殺螨劑無交互抗性,速效性好,同時卵螨兼殺,對螨蟲的卵、幼螨、若螨和成螨均高效,同時對作物安全,環境友好,對有益生物幾乎無影響,能夠針對性解決螺螨酯存在的問題。乙唑螨腈能夠有效彌補螺螨酯的缺點,雙方優勢互補,促進老產品螺螨酯換發新生,同時也有力帶動乙唑螨腈的適用范圍的擴張。根據唐濤等人(2021)的研究,乙唑螨腈和螺螨酯復配制劑(30%乙唑螨腈·螺螨酯SC)在田間小區試驗中防治效果最好,且好于螺螨酯單劑效果。
4.2 既有原藥又有制劑的公司復配模式更通暢
制劑更加貼近下游需求。從整個農藥產業鏈來看,上游主要為苯、烯烴、酯類等化工原料,經過加工生成中游的農藥中間體、原藥等。但是原藥往往不能直接施用,根據用途和用法的需要,在原藥中加入適宜的輔助劑,制備成便于使用的制劑形態,應用于最下游的農林牧漁、衛生等領域。其中,原藥環節對于研發、技術、工藝、環保、安全等要求高,其核心競爭力為有效化合物的合成技術。制劑由于直接應用于下游領域,則需要針對性根據需求制備出不同的制劑形態,更貼近需求,差異化程度也更高。
制劑發展需要關注終端體驗,滿足差異化需求。考慮到下游需求的多樣性,制劑發展不僅需要考慮有效成分、含量以及劑型,更需要關注冰山之下的影響用戶體驗的方面,例如助劑、溶劑、展著性、滲透性、潤濕性等指標。以安道麥制劑“功擊”為例,2017—2021年5年間,“功擊”暢銷35萬件,折3,700噸,1噸可服務2萬畝次小麥。成功原因之一是添加了來自于邁圖的助劑,例如增效劑、抗光解劑、乳化劑等。
我國制劑發展已有較大進步。我國農藥制劑加工起步晚,曾長期處于落后狀態。20世紀 50年代主要以三氯類殺蟲劑固體劑型為主,到20世紀末,制劑產量達150萬噸,乳油占50%,可濕性粉劑、粉劑共占25%,年耗甲苯、二甲苯等有機溶劑約40萬噸。20世紀80年代后農藥制劑行業向水基化、粒狀化等環境友好型新劑型發展。第三代農藥制劑的發展理念是開發綠色、高效、安全、精準的農藥制劑技術,政府于2010年開始引導第三代農藥制劑技術的開發。近年,我國登記農藥環保型劑型的數量在快速上升,劑型優化趨勢明顯。乳油、可濕性粉劑登記比例逐步下降,而懸浮劑、水分散粒劑和可分散油懸浮劑的比例在持續上升。
原藥制劑一體化的公司復配模式更通暢。如前文所述,制劑環節距離終端需求更近,需要具備識別需求并針對性滿足需求的能力。而單純進行原藥生產的企業,由于產業鏈話語權較低,且距離終端需求較遠,主動識別需求的能力較弱,對于制劑復配的控制能力也較弱,但其優點在于部分企業具備農藥創制能力。因而我們認為,原藥制劑一體化的公司既有能力進行創制農藥的開發和生產,又能夠針對性地開發出適合的制劑產品,尤其是針對復配的模式,這類企業可以主動選擇復配品種,更有利于與自家老品種農藥進行協同,延長老產品的生命周期。
4.3 JS-T205:與草甘膦復配,新老產品協同并進
單獨使用效果突出,與草甘膦復配亦促進新老產品協同并進。苯嘧草唑對禾本科、闊葉雜草均有很好活性,其單獨使用可有效防除稗草、狗尾草、看麥娘、水莎草、馬唐、反枝莧、馬齒莧、百日草、苘麻、蒼耳等多種雜草,可用于小麥、水稻、玉米、大豆、棉花和油菜等作物;同時,苯嘧草唑可有效防除小飛蓬和牛筋草等對草甘膦產生嚴重抗性的雜草,且在低施用劑量下就表現出良好效果,故將其與草甘膦混用,不僅可有效解決草甘膦抗性問題,還可以提升其速效性、降低農藥使用量、控制使用成本。因此,不論單獨使用或與草甘膦復配使用,苯嘧草唑都有望成為繼草甘膦后的第2個轉基因專用除草劑大品,尤其是與草甘膦復配使用,將有望帶動新老產品協同并進。
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