程序性細胞死亡配體1(PD-L1)是腫瘤免疫逃逸系統中的關鍵分子。即使在抗PD-L1抗體的作用下,腫瘤細胞仍能通過轉運機制不斷將PD-L1輸送到癌細胞膜表面,并以此持續逃避免疫系統的監視。
銅死亡(cuproptosis)是一種由銅離子與三羧酸循環(TCA cycle)中硫辛酰化蛋白直接結合觸發的新型細胞死亡形式,此種細胞死亡的標志性事件為硫辛酰化蛋白的聚集與鐵硫簇蛋白的丟失。
基于此,研究人員開發了一種新型的藥物載體水凝膠,通過特異地誘發腫瘤細胞銅死亡來提高腫瘤放射免疫治療的療效,并且通過轉錄組測序發現,這種創新的治療方法顯著下調了CT26腫瘤細胞中PD-L1基因的表達,消除了放療導致的PD-L1上調,增強了免疫治療療效。總的來說,該研究提出了將銅誘導細胞死亡與免疫治療和放射治療相結合的創新策略,擴大了基于銅誘導細胞死亡的腫瘤治療的潛在應用。
該研究以“A Polymeric Hydrogel to Eliminate Programmed Death-Ligand 1 for Enhanced Tumor Radio-Immunotherapy”為題發表在《ACS Nano》上。該論文通訊作者為蘇州大學放射醫學與防護學院楊凱教授與胡林副教授,共同第一作者為申文豪、裴佩和張崇海。該工作得到了國家自然科學基金的支持。
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