Sordarin是一類真菌二萜糖苷類產(chǎn)物,通過抑制延伸因子EF2顯示出強大的抗真菌生物活性。鑒于sordarin的成藥潛力,多個課題組對其開展全合成研究,然而,由于sordarin結構的復雜性,全合成的步驟長,總收率低。Sordarin在自然界中的形成是高效和簡潔的,其生物合成路徑被推測。然而,詳細的生物合成步驟,尤其是基因簇中的P450酶如何催化5/8/5環(huán)二萜框架以生成雙烯體和親雙烯體以進行隨后的Diels-Alder(D-A)反應,并且D-A反應(如果確實存在)是否是酶促的仍不清楚。
近日,南京大學的戈惠明團隊報道了從cycloaraneosene到sordarin完整的生物合成途徑。闡述了5/8/5環(huán)二萜骨架到sordaricin骨架的過程,其中,SdnG被鑒定為一類新的D-A酶,該酶能夠加速催化D-A反應構建重排后的sordaricin骨架,并通過SdnG的X射線晶體結構分析揭示了其可能的反應機理。
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