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蘇州大學(xué)劉莊/馮良珠《Sci.Adv.》：一舉兩得！金屬-海藻酸鹽水凝膠既作為MWA增敏劑，又作為ICD誘導(dǎo)劑增強(qiáng)抗腫瘤免疫
  發(fā)布日期：2022-08-10

微波消融（MWA）是一種利用微波輻射下極性分子的劇烈震蕩所產(chǎn)生的熱量實(shí)現(xiàn)腫瘤熱消融的一種介入性技術(shù)。由于其具備侵襲性小、臨床操作時(shí)間短和細(xì)胞殺傷能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌肝/肺轉(zhuǎn)移等治療。但是很多腫瘤邊緣不規(guī)整，實(shí)現(xiàn)完全的腫瘤消融容易造成對(duì)周圍正常組織的傷害。金屬離子可以在振蕩的電磁輻射下不斷地重新定向，從而實(shí)現(xiàn)有效的微波加熱。與溶液相比，包裹在納米或微尺度結(jié)構(gòu)中的金屬離子由于空間約束效應(yīng)，是有效的MWA增敏劑。而且一些金屬離子除了作為增敏劑外，還能調(diào)控細(xì)胞穩(wěn)態(tài)甚至激活機(jī)體免疫相應(yīng)，進(jìn)一步增強(qiáng)MWA的治療效果。

基于此，蘇州大學(xué)劉莊教授和馮良珠副研究員利用海藻酸鈉水凝膠負(fù)載大量的Ca2+，經(jīng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度過載，進(jìn)一步造成線粒體功能失調(diào)，結(jié)合微波消融，誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生免疫原性死亡（ICD），在小鼠和兔子模型中都取得較好的治療效果。此外，該水凝膠進(jìn)一步負(fù)載Mn2+后能通過激活STING通路增強(qiáng)MWA的免疫激活能力。

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