近日,南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院華子春教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事原創(chuàng)生物藥的研制與轉(zhuǎn)化,是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展活體微生物藥物研發(fā)的團(tuán)隊(duì)。近日,該團(tuán)隊(duì)圍繞抗腫瘤活菌藥物的研究取得系列研究成果。
早在19 世紀(jì)后期 William Coley 博士便用熱滅活的革蘭氏陽(yáng)性菌(鏈球菌)和革蘭氏陰性菌(粘液沙門(mén)氏菌)治療癌癥患者,并觀察到了顯著的療效。這是最早的腫瘤免疫療法,但由于毒性大、療效不穩(wěn)定,隨化療的出現(xiàn)而被取代。近10多年來(lái),隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展與對(duì)腫瘤微環(huán)境認(rèn)知的提升,腫瘤的細(xì)菌治療又重新回到科學(xué)家的視野。
這些微生物,也稱(chēng)為溶瘤細(xì)菌,以沙門(mén)氏菌作為代表性菌株,其共同點(diǎn)是具有兼性厭氧的特性;而腫瘤微環(huán)境的特征使得這些微生物能夠在腫瘤部位高效定殖,隨后激活腫瘤免疫,實(shí)現(xiàn)腫瘤消退。然而,部分細(xì)菌療法,如減毒沙門(mén)氏菌VNP20009,的臨床腫瘤治療效果并不樂(lè)觀。臨床結(jié)果表明,僅有少部分患者瘤內(nèi)可檢測(cè)到細(xì)菌的定殖,而該少部分患者也未有顯著的治療獲益。此外,細(xì)菌因體內(nèi)脫靶所致毒副作用仍不可忽視。因此,如何既提高細(xì)菌療法的安全性,又增強(qiáng)細(xì)菌療法的腫瘤靶向性與治療效果是細(xì)菌療法走向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵瓶頸和嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。但是,沙門(mén)氏菌等溶瘤菌介導(dǎo)的癌癥療法,其背后詳細(xì)的分子機(jī)制仍不清楚,因此,進(jìn)展緩慢。
南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院華子春教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事原創(chuàng)生物藥的研制與轉(zhuǎn)化,是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展活體微生物藥物研發(fā)的團(tuán)隊(duì)。近日,該團(tuán)隊(duì)圍繞抗腫瘤活菌藥物的研究取得系列研究成果。
細(xì)菌鞭毛是細(xì)菌感染宿主過(guò)程中,誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵因子。鞭毛在沙門(mén)氏菌介導(dǎo)的癌癥療法中所扮演的角色尚為未知。華子春教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名藥學(xué)綜合期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(Pharmacology & Pharmacy學(xué)科排名:9/275)發(fā)表了題為"Salmonella flagella confer anti-tumor immunological effect via activating Flagellin/TLR5 signalling within tumor microenvironment"的研究論文。
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