近日,南京大學生命科學學院華子春教授團隊長期從事原創生物藥的研制與轉化,是國內最早開展活體微生物藥物研發的團隊。近日,該團隊圍繞抗腫瘤活菌藥物的研究取得系列研究成果。
早在19 世紀后期 William Coley 博士便用熱滅活的革蘭氏陽性菌(鏈球菌)和革蘭氏陰性菌(粘液沙門氏菌)治療癌癥患者,并觀察到了顯著的療效。這是最早的腫瘤免疫療法,但由于毒性大、療效不穩定,隨化療的出現而被取代。近10多年來,隨著基因編輯技術的發展與對腫瘤微環境認知的提升,腫瘤的細菌治療又重新回到科學家的視野。
這些微生物,也稱為溶瘤細菌,以沙門氏菌作為代表性菌株,其共同點是具有兼性厭氧的特性;而腫瘤微環境的特征使得這些微生物能夠在腫瘤部位高效定殖,隨后激活腫瘤免疫,實現腫瘤消退。然而,部分細菌療法,如減毒沙門氏菌VNP20009,的臨床腫瘤治療效果并不樂觀。臨床結果表明,僅有少部分患者瘤內可檢測到細菌的定殖,而該少部分患者也未有顯著的治療獲益。此外,細菌因體內脫靶所致毒副作用仍不可忽視。因此,如何既提高細菌療法的安全性,又增強細菌療法的腫瘤靶向性與治療效果是細菌療法走向臨床應用轉化的關鍵瓶頸和嚴峻挑戰。但是,沙門氏菌等溶瘤菌介導的癌癥療法,其背后詳細的分子機制仍不清楚,因此,進展緩慢。
南京大學生命科學學院華子春教授團隊長期從事原創生物藥的研制與轉化,是國內最早開展活體微生物藥物研發的團隊。近日,該團隊圍繞抗腫瘤活菌藥物的研究取得系列研究成果。
細菌鞭毛是細菌感染宿主過程中,誘發機體免疫反應的關鍵因子。鞭毛在沙門氏菌介導的癌癥療法中所扮演的角色尚為未知。華子春教授團隊在國際知名藥學綜合期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(Pharmacology & Pharmacy學科排名:9/275)發表了題為"Salmonella flagella confer anti-tumor immunological effect via activating Flagellin/TLR5 signalling within tumor microenvironment"的研究論文。
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